近日,我校工学院陈维诠释/钱红亮副诠释团队在学科顶尖期刊Chemical Engineering Journal(IF15.1)发表征询效果“Oral delivery of berberine by liver-targeted zwitterionic nanoparticles to overcome multi-intestinal barriers and extend insulin treatment duration”。我院博士征询生马俞宏为第一作家,黄德春诠释、陈维诠释、钱红亮副诠释为共同通信作家,中国药科大学为惟一通信单元。
口服胰岛素具有细密无比的患者着力性和可类似给药的优点,是一种很有出路的调整战略,但它濒临着多重肠说念障蔽和胰岛素屈膝的问题。前期咱们运用交联型两性离子微胶囊口服寄递胰岛素,发现微胶囊通过名义两性离子化显赫促进细胞粘液的浸透性和增强胰岛素转运,延伸血糖限度时候(Biomater. Sci. 2023, 11, 975)。随后基于胆汁酸在细胞内化、溶酶体内含体逃遁和增强胰岛素从基地侧开释方面的超卓智力,已矣了两性离子和胆汁酸协同克服粘液和肠说念障蔽,从而初步惩办了“易参预和难浸透”的挑战(Adv. Healthcare Mater. 2024, 13, 2302677)。然则,有限的口服生物利费用需要永久赐与高剂量胰岛素,并可能加多低血糖和胰岛素屈膝的风险。盐酸小檗碱是在黄连中发现的主要生物活性化合物,粗略显赫减弱脂质和氧化应激,加多胰岛素靶向组织的明锐性,并改善葡萄糖向糖原的调解。因此,本文预计打算了肝靶向两性离子纳米颗粒口服寄递小檗碱,协同胰岛素调整Ⅱ型糖尿病,以减少高血糖症技艺的胰岛素剂量和改善胰岛素屈膝。体内试验标明,负载小檗碱的肝靶向两性离子纳米颗粒(ACU@BI)可已矣口服胰岛素剂量大幅镌汰(胰岛素:25 U/kg),并粗略协同守护平时血糖边界约10小时,幸免了低血糖风险。此外,ACU@BI口服给药主如果通过促进AMPK/AKT/IRS-1信号通路,以及扼制GSK3-β活性来逆转胰岛素屈膝,增强了受损胰岛功能的收复,改善了餐前血糖,并扼制了肠说念和肝脏中的关连促炎因子,改善了胰岛素屈膝,从而延伸了胰岛素调整握续时候。上述征询标明,负载小檗碱的肝靶向两性离子纳米颗粒在糖尿病口服调整方面具有很好的后劲应用。
该征询使命取得国度当然科学基金(22178391欧美色图,52173294,51973233,52273162)、江苏省“青蓝工程”优秀后生主干考验和优秀素养团队等面目资助。
原文通顺:https://doi.org/10.1016/j.cej.2024.150129
图为肝靶向两性离子纳米颗粒口服寄递小檗碱打破多重肠说念结巴并延伸胰岛素调整握续时候的暗示图
(供稿单元:制药与环境工程系,撰写东说念主:钱红亮)